上海药物所等开发第一例DNA兼容的C

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2018-09-21

  此次大赛向全西城区13个街道筛选出10处具有典型性的地下空间,包括新街口街道的富国里小区9号楼、牛街西里二区的11、12号楼、南运巷3号楼等。其中位于德胜门街道的华尊大厦,位于西城朝阳海淀三区交界处,区域位置特别。距离华尊大厦最近的大型超市是家乐福,有两公里远。附近就没有别的大型菜市场了,但周围社区居民多,生活购物不太方便。

  全市检察机关要切实将检察公益诉讼工作作为重要制度创新工作,坚持以司法办案为中心,把检察公益诉讼工作作为检察工作新的重要增长极,提升检察机关作为法律监督机关的权威性和影响力,为完善中国特色检察制度提供有效经验。上海药物所等开发第一例DNA兼容的C

  黄冈近年来,黄冈加快推进交通基础设施建设,提升交通运输服务能力,初步形成集公路、水路、铁路于一体的综合交通运输大格局。承东启西、连南接北,黄冈的鄂东枢纽地位日益突显。在站前挥手告别,像是完成了一场最特殊的人生仪式。火车发动前的那一声鸣笛,最能击破心底那一道薄弱防线。自己从不敢面对的真情实感,在这里被宣泄的一干二净。

    第二天上午,一起前来的满洲里边防部队女兵连与部队战士们共同举办了一场精彩的文艺演出。在演出之前,兵妈妈们还抽出时间到码头看望了执勤官兵。  相聚的时光总是如此短暂,即使万分不舍,兵妈妈们还是要踏上归途。

  为了实现与客户沟通的目的,秘书应该注意以下事项:  (一)塑造良好的风貌  陪同上司参与商务活动,秘书的风度如何,直接关系到企业形象。在日常工作和生活中,秘书就要时刻留意自己的仪表,出门做商务拜访更要注意外貌特征,一个好的秘书应当具有豁达开朗的气质和大方自然的风度,给人留下谦恭和蔼、坦荡潇洒、淳朴热情的印象  (二)摆正自己的身份地位  不论代表公司出访,还是陪同上司出访,秘书都会受到其他公司的热情接待。这时秘书应该注意自身的言谈举止,不能得意忘形,认为自己高高在上,做出有违自己身份的事情,给公司形象抹黑。当然这并不意味着秘书完全变成上司的跟班,或是只是传达旨意的木偶。企业秘书在与外界交往的过程中,也是展示自己,推销自己的一个大好机会  (三)做恰当的介绍  陪同上司出访,秘书少不了要经常对人或事物作介绍。

发布时间:  核酸编码化合物库(DNAEncodedLibrary,DEL)作为小分子药物筛选的重要工具,已经被各大制药公司广泛运用到筛选药物靶点的苗头化合物(Hit)中。 目前,GSK通过DEL技术平台开发出的sEH抑制剂GSK2256294和RIP1激酶抑制剂GSK2982772已进入二期临床研究,验证了这一技术的有效和实用性。 相较于传统的组合化学,DEL平台具有合成更加高效、化合物库的化学空间更大、筛选简单快速和解码更加有效的特点,是组合化学和分子生物学的有效结合,多学科交叉应用的新型小分子药物筛选技术。

  有效的设计和合成DEL化合物库最大的难度在于DEL分子中的DNA部分限制了可用的有机化学反应类型,严重制约了DEL平台进一步拓展化合物库化学空间的多样性。 开发能兼容DNA的化学工具是构建多样性化合物库的关键。

中国科学院上海药物研究所陆晓杰课题组联合上海安进公司(Amgen)成功开发了第一例可用于构建DEL的C-H官能团化反应(DOI:/)。

在钌试剂的促进下,可在简单芳香羧酸的邻位引入带有丙烯酰胺官能团的DNA序列(图1)。 新开发的C-H官能团化反应在DEL中的优势是能使一直被认为是“单官能团”的芳香羧酸变为“双官能团”,在利用羧酸导向作用引入一组合成模块后,又可以通过酰胺化反应再引入另一组合成模块,合成带有α,β-不饱和结构的化合物库。 研究人员探索了羧酸底物的普适性,并通过进一步的合成转化验证了该反应在组建DEL化合物库的可行性(图2)。 相关成果发表在OrganicLetters上。   目前,上海药物所通过课题组之间的紧密合作,已经建立了DEL筛选完整的技术平台,并进一步进行技术开发研究。 同时,充分利用上海药物所多种技术平台的集成优势,将高通量筛选、虚拟筛选、基于碎片的药物设计、DEL筛选等多种小分子药物发现技术交叉应用,可以为难成药靶点的小分子药物开发提供新的机会,相关研究正在进行中。   本次研究工作得到国家青年千人计划和上海药物所的相关资助以及所质谱技术服务部的支持。

  图1:第一例DNA兼容的C-H官能团化反应图2:将开发的C-H官能团化反应应用到构建DEL中的试验。